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MAILLARD Philippe

Statut - Directeur de recherche CNRS

Contact : [philippe.maillard@curie.u-psud.fr]

Thèmes de recherche

- Thème de recherche n°1 synthèse de photosensibilisateurs glycoconjugués
- Thème de recherche n°2 Application à la photothérapie dynamique (PDT) antitumorale
- Thème de recherche n°3 Photothérapie dynamique du rétinoblastome, maladie orpheline du jeune enfant

Recherches actuelles Les recherches dans le cadre de la photochimiothérapie dynamique antitumorale est organisée autour de plusieurs laboratoires afin d’aborder les différents thèmes de recherche indispensables à la réalisation de ce programme. Le but de ce programme est la mise au point d’un nouveau traitement non mutagène du rétinoblastome, maladie orpheline du jeune enfant.

Il comprend, outre la chimie développée dans l’UMR 176 CNRS/Institut Curie, une étude in vitro de l’activité photobiologique et des interactions des colorants synthétisés avec les membranes cellulaires modèles et naturelles. Les produits en développements précliniques issus de la chimie sont étudiés in vivo sur un modèle animal spécifique du rétinoblastome d’un point de vue photoefficacité, biodistribution, pharmacocinétique, physiologie et histologie, ceci en synergie avec les services d’oncologie pédiatrique et d’ophtalmologie de l’hôpital Cl. Regaud, Institut Curie, spécialisés dans le traitement de cette pathologie.

Un second thème développé au laboratoire concerne la vectorisation de macrocycles tétrapyrroliques
- Soit par une protéine de transport, la sous-unité b de la toxine de Shiga liée à des photosensibilisateurs et des agents de contraste dédiés à l’imagerie de résonance magnétique (IRM).
- Soit par l’utilisation de nanoparticules photosensibles glycoconjuguées (développé depuis début 2008, ANR PNANO, avec trois laboratoires de l’université de Montpellier).

Parcours de recherche

LABORATOIRES ET THEMES DE RECHERCHE SUCCESSIFS :

Septembre 1972 - août 1975. Laboratoire de Chimie Structurale, Université Paris Sud, dirigé par le Professeur M. Fétizon. "Etudes des propriétés cinétiques du réactif de Fétizon (carbonate d’argent déposé sur célite)".

Octobre 1975 - août 1976. Laboratoire du Service de Santé de l’Armée de l’Air dirigé par le Colonel Vauzelle. "Mise au point d’une méthode chromatographique d’analyses sanguine et urinaire du monoxyde de carbone, de la nicotine et de ses métabolites" dans le cadre d’expertises pour le compte du contrôle aérien français. Octobre 1976 - Avril 1981. Institut de Chimie des Substances Naturelles, Gif-sur-yvette, dirigée par le Professeur E. Ledérer puis par Sir D. Barton (prix Nobel de Chimie) (équipe : Docteur C. Giannotti). "Synthèse et études des propriétés photochimiques d’organométalliques (cobaloximes et métalloporphyrines dimères)".

Septembre 1981 - Décembre 1982. Laboratoire d’Electrochimie, Université Paris VII, dirigé par le Professeur J.-M. Savéant. "Etudes des propriétés électrochimiques de métalloporphyrines dimères et à anses de panier".

Mai 1984 - Décembre 1989. U 350 de l’INSERM, Institut Curie, Université Paris Sud, dirigée par le Docteur J.-M. Lhoste, (équipe : "Chimie bioorganique" Docteur M. Momenteau), "Synthèse et études des propriétés physicochimiques, catalytiques et électrochimiques de métalloporphyrines à anses de panier aminoacide (fixation de l’oxygène et discrimination oxygène/oxyde de carbone)".

Janvier 1990 - …. U 1387 du CNRS (devenue l’UMR 176), Institut Curie, Université Paris Sud, dirigée jusqu’en 1998 par le docteur E. Bisagni, de 1998 à 2001 par le docteur Cl. Monneret, par le docteur D. S. Grierson du 1-2002 au 31-12-2006 puis par le docteur J.-C. Florent. "Synthèse, études des propriétés photobiologiques et métabolisme de macrocycles tétrapyrroliques glycoconjugués. Application à la photothérapie dynamique antitumorale".

CARRIERE

CR2 CNRS Octobre 1976- septembre 1983

CR1 CNRS Octobre 1983- septembre 1999

DR2 CNRS Octobre 1999-…

Bibliographie

- Mannose-targeted Mesoporous Silica Nanoparticles for Photodynamic Therapy. D. Brevet, et al Chem. Commun. sous presse. (DOI:10.1039/B900427K)

- New strategy for targeting of photosensitizers. Synthesis of glycodendrimeric phenylporphyrins, incorporation into a liposome membrane and interaction with a specific lectin. S. Ballut, et al Chem. Commun. 224-226, 2009, (DOI:10.1039/B816128C)

- Retrograde Delivery of Photosensitizer (TPPp-O-β-GluOH)3 Selectively Potentiates its Photodynamic Activity. M. Amessou, et al Bioconjugate Chem. 19, 532-538, 2008. (DOI : 10.1021/bc7003999).

Ouvrages
- 2008 Tétrapyrroles anticancéreux photosensibilisants : ou comment la photophysique devient mécanisme d’action. P. Prognon, et al Annales Pharmaceutiques Françaises, 66, 71-76. (doi:10.1016/j.pharma.2008.03.002)

- 2007 La photochimie : Guérir et protéger. La thérapie photodynamique. M. Barberi-Heyob, et al L’actualité chimique 308-309, 20-26

- 2005 Les macrocycles tétrapyrroliques glycoconjugués. Utilisation en photothérapie dynamique (PDT). A. Croisy, et al Actualités de Chimie Thérapeutique 31ième série, 181-244.



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